Van Narcos tot Breaking Bad en van The Wire tot Nederlands series als Undercover en Hollands Hoop: de handel in illegale drugs is al sinds jaar en dag een vruchtbare voedingsbodem voor tv-series. Meestal beperken die series tot lokaal of nationaal niveau maar hier wordt echt het internationale aspect belicht. ZeroZeroZero volgt een enorme cocaïnelading, vanaf de bestelling door de Italiaanse maffia, de levering door een Mexicaans drugskartel, het vervoer per containerschip en de aflevering. De containers worden geleverd door een Amerikaanse familiebedrijf geleid door vader, dochter en zoon. Al is die laatste maar zijdelings betrokken. Hun bemiddeling levert ze een flinke som geld op, als alles tenminste goed gaat. Maar de familie krijgt veel meer op hun bord dan ze ooit voor mogelijk hebben gehouden. Ze zitten gevangen tussen geharde Italiaanse en gewetenloze Mexicaanse criminelen. De twijfel of ze hun legale handel wel aan hadden moeten voelen met wat illegale, groeit naarmate de zending dichterbij de bestemming komt.
De serie is gebaseerd op het boek van onderzoeksjournalist Roberto Saviano, ooit eerder verantwoordelijk voor het drugsmeesterwerk Gomorra. ZeroZeroZero is minstens zo duister en zo mogelijk nog gewelddadiger. Met name de Mexicanen trekken echt alle registers open. Door het Amerikaanse gezin centraal te stellen wordt je als kijker toch meegezogen in het verhaal. Ze zijn gelokt door de dark side maar hebben nog een keuze.